Une étape importante vers l’amélioration du diagnostic et du traitement de l’ostéoporose

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Une nouvelle cible qui peut être critique pour le traitement de l’ostéoporose , une maladie qui touche environ 25% des femmes post-ménopausées, a été découvert par un groupe de chercheurs des Pays-Bas et en Allemagne. Professeur Brunhilde Wirth, directeur de l’Institut de génétique humaine de l’Université de Cologne, en Allemagne, a déclaré à la conférence annuelle de la Société européenne de génétique humaine que de nouvelles études chez le poisson zèbre et la souris ont montré que l’injection de plastin humaine 3 (PLS3) ou des protéines associées chez le poisson zèbre où l’action PLS3 a été supprimé peut remplacer sa perte et de réparer les anomalies de développement osseux associés à cette lacune. De plus, la surexpression de l’homme (PLS3) chez les souris normales ont eu un impact significatif sur le développement des os et de la maintenance, ce qui les rend plus résistants aux fractures .

La découverte que des mutations PLS3 pourraient causer l’ostéoporose a été publié l’an dernier dans le New England Journal of Medicine. 1 Les résultats ont été une surprise pour les chercheurs, puisque les mutations dans le gène PLS3 n’avaient pas été précédemment connu pour être liée à l’ostéoporose et des fractures, ou pour jouer un rôle dans la formation de l’os. « Dans notre recherche la plus récente, nous avons commencé par l’utilisation d’embryons de poisson zèbre dans lequel PLS3 était assommé et l’étude de leur développement au stade trois et cinq day-old, » dit le professeur Wirth, « et nous avons constaté qu’ils avaient dépréciation massive de le développement du squelette cranio-facial. Cependant, cela a été entièrement restaurée lorsque nous avons ajouté PLS3 humaine. C’est la même chose quand nous avons ajouté deux autres protéines, actinine 1 et actinine 4, les protéines F-actine 2 qui sont impliqués dans «regroupement» ou la construction de la ‘échafaudage »pour les cellules, et il semble que ces protéines peuvent compenser la perte de PLS3. C’est ainsi que nous avons été en mesure de vérifier le rôle essentiel de l’actine dans le développement des os et de la maintenance ».

Les études sur les souris ont confirmé les conclusions suivantes chez le poisson zèbre, les chercheurs disent, et ouvrent la voie à de nouveaux traitements. Ils ont maintenant l’intention d’utiliser des souris knock-out PLS3, où le gène PLS3 a été éliminé, dans la recherche pour le mécanisme responsable de la maladie en cause. PLS3 est exprimée en trois types différents de cellules – ostéocytes et les ostéoclastes, les deux impliqués dans la croissance et le remodelage osseux, ainsi que dans les cellules musculaires. Utilisation d’une souris transgénique qui surexprime PLS3, ils seront également étudier si cette surexpression pourrait être efficace dans d’autres maladies impliquant dans la faiblesse des os.

«Depuis que nous savons qu’environ cinq pour cent de la population humaine exprime plus élevée que les niveaux normaux de PLS3, nous pouvons émettre l’hypothèse que ces personnes peuvent être protégées contre l’ostéoporose», explique le professeur Wirth. Une fois que les chercheurs à comprendre le mécanisme pathogène exact, il peut être possible de traduire les connaissances en matière de thérapie, disent-ils. PLS3 surexpression est également la protection contre l’atrophie musculaire spinale , la deuxième autosomique récessive la plus fréquente des troubles chez l’homme. 3 Cela implique que la compréhension du rôle protecteur de PLS3 est crucial dans les deux troubles. «Nous essayons actuellement de démêler l’ensemble du réseau de protéines et, une fois que nous avons compris les voies de signalisation qui influencent l’expression PLS3, nous devrions être en mesure d’identifier des médicaments ou des molécules qui influencent l’expression des protéines d’actine ou PLS3, » dit-elle.

L’ostéoporose affecte non seulement les femmes post-ménopausées, mais aussi des hommes plus âgés, et la condition provoque actuellement plus de 8,9 millions de fractures par an ou une fracture osteoporitic tous les trois secondes. Femmes dans le monde une personne sur trois de plus de 50 subiront des fractures dues à l’ostéoporose, tout comme un homme sur cinq. Actuellement, l’accent pour les personnes souffrant est sur la prévention des chutes qui peuvent causer des fractures. Bien que les bisphosphonates sont utiles pour diminuer le risque de fractures chez les personnes qui ont déjà subi une fracture ostéoporotique, elles sont par ailleurs de peu d’utilité. «L’ostéoporose constitue un problème de santé urgent qui va devenir plus important que les années passent avec le nombre de personnes âgées dans la communauté continue d’augmenter», explique le professeur Wirth. « Bien que, en soi, ce n’est pas une maladie mortelle, un grand nombre de personnes meurent prématurément à la suite de complications de santé suivants chutes. Nous croyons que notre travail a conduit à une meilleure compréhension de la maladie et a montré la voie vers l’amélioration du diagnostic et de la prévention , et, nous l’espérons, un traitement efficace à l’avenir. « 

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Docteur Jean-Marie Philippeau chirurgien orthopédiste à Saint-Herblain spécialisé en chirurgie du genou et traumatologie sportive. Consultation en chirurgie orthopédique à Saint-Herblain : Clinique Saint-Augustin.